A hipertrofia cardíaca é uma resposta compensatória do coração frente a um aumento de pós-carga ou volume. No entanto, apesar de ser temporariamente benéfica, frequentemente leva à cardiomiopatia e à insuficiência cardíaca congestiva. As mitocôndrias possuem um canal de potássio sensível a ATP (mitoKATP) cuja abertura gera proteção celular, através de mecanismos relacionados à diminuição do acúmulo de Ca²⁺ intracelular e do estresse oxidativo. Assim, o objetivo deste estudo é determinar as relações do mitoKATP com a manutenção da homeostase mitocondrial em hipertrofia cardíaca induzida por isoproterenol (ISO). Tal condição foi avaliada em camundongos, em 5 grupos de tratamento: 1) Controle; 2) ISO; 3) ISO e diazóxido (DZX); 4) ISO, DZX e 5-hidroxidecanoato (5-HD); 5) ISO, DZX e glibenclamida (GLY), de forma a analisarmos, por parâmetros físicos e bioquímicos, os efeitos da inibição/ativação desse canal. Partindo desse pressuposto, observamos que a inibição do mitoKATP (com 5-HD ou GLY) em corações hipertróficos (grupo 4) exacerbou a patologia hipertrófica, enquanto a sua abertura com DZX (grupo 3) significativamente evitou esse quadro. Além disso, observamos que as mitocôndrias de corações hipertróficos (grupo 2) apresentaram um aumento significativo do inchamento mitocondrial secundário à entrada de Ca²⁺ (abertura do poro de transição de permeabilidade mitocondrial), o que foi revertido pela abertura do mitoKATP (grupo 3). Ademais, no que se refere ao grau de lipoperoxidação em cardiomiócitos, realizou-se a quantificação das substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS), observando-se aumento na produção de TBARS nos grupos 2, 4 e 5, e uma reversão desse efeito no grupo 3. Portanto, concluímos que o mitoKATP está intimamente relacionado à cardioproteção, exercendo efeitos contrarregulatórios na hipertrofia cardíaca, evitando danos mitocondriais. Em contrapartida, o fechamento do canal promove maior suscetibilidade do coração para a insuficiência cardíaca.